难得一见：中国顶级癌症专家盘点肺癌、乳腺癌

编译：宋小编来源：肿瘤资讯

中国在肺癌、乳腺癌、血液移植三个领域已经走向了国际舞台，足以影响国际治疗格局的研究和成果。在吴一龙教授的主持带领下，周彩存教授、程颖教授、徐兵河教授、黄晓军教授、吴德沛教授一起回顾肺癌、乳腺癌以及血液移植领域中经典研究，共同探讨创新思路，突破目前困境。

经典研究之血液篇

吴德沛教授：在全世界，提起中国对血液的贡献，第一个就是急性早幼粒细胞白血病（APL）。从最初的全反式维甲酸临床治疗效果的凸显到砷剂临床有效，再到口服砷剂联合全反式维甲酸即可获长期生存的结果发表在《新英格兰医学》杂志上，将APL这一凶险疾病治愈率控制在90%以上，这是全世界公认的中国贡献。陈竺院士2016年在美国ASH会议上获得了这个殊荣，当之无愧。

第二个最醒目、也是近年最突出的，急性早幼粒细胞白血病之所以凶险，是因为出血很容易发生弥散性血管内凝血（DIC）导致早期颅内出血死亡。高危的、复发的、难治的、微小残留的白血病需要造血干细胞移植。骨髓移植在1990年获得了诺贝尔医学奖，全世界对此技术的认可，但也存在很多屏障，尤其是免疫屏障。中国是一个推行单孩政策的国家，大量的病人复发找不到供体。单倍型移植解决了这个问题--迅速、及时、有效。黄晓军教授牵头一项前瞻性随机的对照研究敲响了中国最强声音，就是血液界认可的中国“北京方案”。

黄晓军教授：“北京方案”不是我想出来的，而是为病人解决，因为病人需要做移植，所以就做下去，“北京方案”是同行起的名字。

经典研究之肺癌篇

程颖教授：中国的肺癌在引领着精准医疗，很重要一点就是作为分水岭的IPASS研究。自该研究之后，中国肺癌专家在国际学术舞台地位越来越重要。以吴一龙院长为代表的肺癌团队，在国际的舞台上，呈现出越来越多的临床试验结果，包括作用在EGFR通路的AURA-3研究。

周彩存教授：BEYOND研究是一个注册临床研究，注册临床研究的特点是只能成功，不能失败。在做该临床研究的时候，要考虑到本土化。在亚洲人当中，紫杉醇200mg/m2相对剂量偏大，标准剂量实际上是175mg/m2。紫杉醇的剂量降低，安全性相对更好，治疗的依从性也会提高。通过剂量的修改，剂量强度可以达到98%。

ECOG4599告诉大家，女性以及老年人不能从贝伐珠单抗联合铂类的治疗中带来OS的改善。但ECOG4599是回顾性研究，设计时将性别和年龄因素做了分层。针对于这种情况有两个临床研究，一个是ENSURE，一个是BEYOND。在进行试验设计时我们考虑到很多是腺癌患者，也将吸烟这个因素纳入进来。数据分析时发现，贝伐珠单抗加化疗组EGFR突变率是27%，单纯化疗组是25%。结论显示PFS从6.5个月提到了9.2个月，结果优于ECOG4599，因此就被称为BEYOND研究。同时也看到，药效改善带来了OS的改善，且安全性好。

经典研究之乳腺癌篇

徐兵河教授：三位专家（注：徐兵河、邵志敏、江泽飞教授）都参加了St.Gallen国际乳腺癌专家共识，而且（中国抗癌协会）乳腺癌专业委员会（CBCS）也作为ASCO（美国肿瘤学会）和欧洲肿瘤学会ESMO的一个合作伙伴，共同参加了乳腺癌国际指南的制定。UTD1是基因工程的埃博霉素类似物，现在靶向药物研究太热了，但是化疗依然是基础，乳腺癌治疗与肺癌不同，几乎没有单用靶向，特别是单抗类的药物单用的有效率很低，都是化疗与靶向的联合或序贯，才能发挥最大的疗效改善病人生存，所以还需要进一步开发化疗药物，蒽环和紫杉类是辅助化疗最经典的治疗选择，一旦复发转移之后选择很少，如卡培他滨、长春瑞滨，有没有更好的药物可以替代？针对3-6线的晚期患者，UTD1在该类患者中的疗效体现显得尤其重要。

探索创新之血液篇

黄晓军教授：创新是一个过程，最痛苦的时候就你的同行包括国际同行会用传统的观念、固有的想法来认为你的东西其实不一定对，或者有条件的对。当然我们必须经过这个蜕变才能真正发出光彩，所以我想既是一个痛苦的过程，也是一个成长的过程。这是一个过程，更是一种信念。我们必须要有理想、有信念才能走到今天。

探索创新之乳腺篇

徐兵河教授：LUX-Breast 1研究是优效性的设计，原计划700例，而到500例时，通过独立的专家委员会评估以后，对照组不良事件的发生率高，认为继续进行阳性可能性很小，所以建议终止研究，随访结果也一样，继续曲妥珠单抗治疗结果较研究组更好所以当时投到Lancet Oncology时候，对方给予了快速通道审批，没想到仅用1个月就发表了。评述认为即使是阴性结果，但是给临床很多的启示：第一，曲妥珠单抗可能还有另外的一些作用机制，如ADCC，促使再治疗仍然有效；第二，并不是所有的病人都需要换药治疗，尤其是发展中国家，在其他药物不可及的情况下，可以继续原先的药物治疗，也是很好的选择。尽管失败，但还是要开发更具有活性的药，同时毒性要低，让患者可以长期坚持使用，基于这两方面的原因（我们）还是会继续探索。

TKI这类小分子药在乳腺癌前景都不是特别好。从一开始曲妥珠单抗在HER2+患者中治疗成功，到后来拉帕替尼在曲妥珠单抗治疗后失败后，仅仅比化疗效果好一些。现在又出现了T-DM1、帕托珠单抗，为什么单抗在乳腺癌中治疗效果更好？第一个原因可能是TKI类药物的活性赶不上单抗类药；第二个因为腹泻等副作用，导致很多病人不能坚持治疗，也是导致效果不佳的一个重要原因。

探索创新之肺癌篇

程颖教授：每个研究都有它的历史背景。在三代TKI尚未问世，我们的初衷是延长EGFR突变阳性的病人的PFS，最终得到OS的延长。其次，我们也看到，EGFR阳性患者的中位PFS是10到11个月，结果并不满意，而肺癌患者预后差可能就涉及到肿瘤异质性的问题，也是原发耐药的问题。当时的考虑是否可以用联合治疗，包括化疗的两药联合、免疫和化疗的联合、免疫和免疫的联合以及化疗和靶向药物的联合。针对人体的整体环境，肿瘤除了细胞以外，还有肿瘤微环境，受免疫系统的调控。目的是探索联合治疗能否解决原发耐药的问题即原发的异质性。以前我们仅考虑药物结果的阳性或阴性，而现在我们要更多考虑哪些人群更适合。JMIT研究结果显示PFS是15.8个月，比单药TKI延长了近5个月。我们从乳腺癌治疗中学到的词语 “全程管理”，包括现在HRT，吴一龙院长提的这样一个联合治疗理念。我们其实也在看，什么样的病人适合在一线就做联合，把三代TKI用到一线治疗会怎样，我想这些真的需要我们作为研究者进一步要做非常多的全程管理的整体战略、策略研究，我想这方面还非常重要的。

破局之路之血液篇

黄晓军教授：我觉得每个学科可能不一样，我觉得肺癌的临床研究水平已经很高，多中心的临床合作已经很强，血液方面我们还需要多多学习。就中国的整个临床研究水平来说，我个人觉得真正的原创是偏少的，肺癌、乳腺癌从夹缝里能做出如今的成绩已经实属不易。但大多数的新药都是国外研发，这方面亟待加强。未来中国的医生，除了学习，更多的是要有一个创新体系的出现。

吴德沛教授： CSCO的机制和体制比较新，除了组织框架的领导，在募集经费方面能力强。我觉得第一困难就是经费、体制的问题，做临床试验就非常困难。第二是区域发展不平衡，有待跨区域的合作机制。第三，全程管理的随访，需要专业的研究团队来跟踪。

破局之路之乳腺癌篇

徐兵河教授：相对来说国内医药公司完全的原创性比较少，而直接研究药物能不能够在临床上使用，能不能改变我们的临床实验，由研究者来判断，我觉得非常重要的。要充分评估药物的安全性和有效性，寻找两者的平衡。乳腺癌患者生存期相对较长，如果药物毒性大，相应依从性就差。第一，中国研究者的协作精神有待提高的，都希望自己牵头，这就需要我们向西方学习。第二，研究者发起的临床研究非常困难，研究者积极性不高，各医院要求太严格。研究者发起的研究其实非常重要，这点我们需要向CTONG学习。

破局之路之肺癌篇

程颖教授：协作分两个层面，一是医院内部协作，多环节包括医院伦理和药物临床试验机构等审批花费时间很多也是研究者最头疼的，内部协调就非常重要。作为药物临床试验机构主任，我们在打造了整体的团队，以MDT团队作为支撑和核心，找出适合入组的病人及时反馈给研究者。二是国内协作精神，无论PI还是研究者都要同心协力。CTONG起了模范带头作用，研究者发起的试验越来越多，而且做到了更关注于符合患者和切合实际的问题。团队在核心领导力的领导下，有公平、客观，每个人都能参与和发挥，这样协作精神就能更有生命力。

周彩存教授：首先，需要通过多种方式增强与厂家及企业的交流。其次，国外注重研究，更鼓励创新，而国内太过于强调发文章，临床和基础转变观点，建立平台加强交流。另外，需要培养好团队，更关注临床前和一期研究，将转化医学与临床有机结合。最后，从国家层面还需要建立相应的法规，建立良好的评价机制，提到“协作”，医院、药企都很谨慎，加之限制多多，担心要数量不要质量，管理部门首先需要解放思想，解放思想，不要限制医生临床研究数量。协作的同时，多考虑分享，让大家都有参与临床研究的机会。好的团队+资源+法规的结合，一定就有希望。

SACN.ONC.17.02.0483ab

有效期至2018年9月